CALR遺伝子変異を有する本態性血小板血症（ET）・骨髄線維症（MF）の病態と新規標的治療戦略
本総説では、CALR変異陽性ET/MFに対し、病態機序と既存治療の限界を踏まえて、モノクローナル抗体、二重特異抗体、ワクチン、CAR-T、antibody-drug conjugate（ADC）などの新規標的治療を紹介している。
最終更新日2026年11月10日
前提
CALR変異陽性ET/MFでは、治療の中心が血球数や症状のコントロールにとどまり、病勢進行や変異クローンを直接抑える治療が乏しいことが大きな課題である。近年、CALR exon 9変異は共通のフレームシフトにより36アミノ酸の neoantigen を生じ、この変異CALRがMPLに結合・活性化してJAK-STAT経路を駆動することが明らかになってきた。
本論文では、CALR変異を有する ET、PMF、post-ET MF を対象に、変異CALRが治療標的としてどこまで有望か、またどの治療モダリティが疾患修飾につながりうるかを整理した。